Células T
También conocidas como linfocitos T
Introducción
Las células T se denominan así debido a que se diferencian en el timo. Son células de larga vida y están involucradas en la inmunidad mediada por células (inmunidad celular). Representan el 60-80% de los linfocitos circulantes y todos expresan los marcadores CD2, CD3 y CD7, así como los receptores de células T (TCR). Cada célula T tiene 30.000 TCR cada uno de los cuales es idéntico, y reconocen antígenos y el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) II.
Funcionalmente se dividen en tres subgrupos que se diferencian por la presencia o ausencia de marcadores celulares CD4 o CD8. Las células CD4 y CD8 tienen receptores de antígenos α/β, mientras que las células γδ tienen receptores de antígeno γ/δ.
Receptores de Células T
Los receptores de las células T son receptores antígeno específicos para los linfocitos T, y son una combinación de cualquiera de las cadenas α/β o γ/δ una célula T se expresará ya sea un TCR α/β o γ/&delta. El sitio de unión al antígeno del TCR se produce por una combinación de los dominios V de la cadena correspondiente. Como anticuerpos, la especificidad del TCR está determinada por la composición de aminoácidos de los dominios variables.
Los TCR están unidos a la membrana celular; estructuralmente, se observan como un único brazo de una molécula de anticuerpo que consta de un dominio distal y una membrana de un dominio proximal constante.
Linfocitos T CD4 + Cooperadores
Estas células T expresan el marcador CD4 y se clasifican en dos grupos, Th1 y Th2, distinguiéndose por las citocinas que producen. Los linfocitos T cooperadores reconocen los antígenos fijados a complejos MHC II.
- Las células Th1 producen IL-2, IFN-γ y TNF-α.
- Las células Th2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13.
Las células Th1 interactúan con células T CD8+, y células dendríticas y las Th2 interactúan con las células B. Las células Th1 están involucradas en el control de patógenos intracelulares y las células Th2 en los patógenos extracelulares. La IL-2 producida por las células Th1 estimula una mayor proliferación de las células CD4+.
Las poblaciones Th0 son células CD4+ que aún no se diferencian en células Th1 o Th2 y secretan IL-2, IL-4, IL-5, el IFN-γ. En presencia de IL-4 se conviertan en células Th2, mientras que en presencia de IL-2 que se conviertan en las células Th1. En la ausencia de IL-2 las células Th1 se convertirán en células Th2.
Las células Th1 tienen dos poblaciones, una que secreta IFN-γ y es de corta duración, y otra que no secreta IFN-γ y es de larga vida. Las células que no secretan IFN-γ se denominan células T memoria.
Linfocitos T CD8+ Citotóxicos
Estas células T expresan el marcador CD8 y una vez completamente maduras buscan y destruyen las células diana (células infectadas o neoplásicas). Cuando las células T citotóxicas reconocen el complejo MHC I en la célula diana (el MHC I se une al TCR) la célula T mata a esa célula, por ejemplo, en una infección viral, los péptidos virales asociados con MHC I y las células T CD8+ lo reconocen y se unen a la célula infectada. Existen dos vías utilizadas por las células T citotóxicas para eliminar las células:
- Una vía utiliza el CD95 (receptor de muerte), que desencadena la apoptosis en la célula diana (normalmente otras células T ).
- La otra vía usa perforinas y granzimas que crean poros en la membrana de la célula diana provocando la lisis celular
- Las perforinas están estructuralmente relacionadas con el factor complemento C9.
- Las granzimas son enzimas proteolíticas que eligen como blanco las nucleasas de la célula y causan la apoptosis.
En ambos casos se requiere el contacto directo entre las células T y la célula diana, y la muerte celular puede tardar varios minutos.
Las células T citotóxicas secretan un patrón de citoquinas similar a la de las células TH1, es decir, IFN-γ, pero no IL-2. El IFN-γ altera el equilibrio de la respuesta inmune a favor de las células TH1 dando lugar a un mayor nivel de proliferación de células T. El inicio de la respuesta inmune a través de las células T citotóxicas conduce a la proliferación selectiva de las células T citotóxicas mejorando el mecanismo principal de eliminación de las células infectadas.
Células γδ
La información sobre estas células es muy variada.
No expresan marcadores CD4 o CD8 y tienen receptores de antígeno γδ en lugar de α/β como las células T. Se desarrollan en el timo y emigran a los tejidos epiteliales, donde se mantienen. El número de éstas presente en un individuo varía mucho, pero generalmente es mayor en rumiantes y cerdos inmaduros.
Estas células se pueden dividir en dos subgrupos:
- Uno con la unión al antígeno restringido, que actúan como primera línea de defensa contra los organismos invasores y que reconoce los antígenos unidos al complejo MHC I.
- El otro subgrupo no requiere el complejo MHC y este subconjunto tiene a su vez dos divisiones:
- Una produce citocinas y quimiocinas (Th1 y Th2).
- La otra posee efectos citotóxicos.
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Este artículo ha sido traducido de Inglés por 'Raquel Salero Toranzo' - 16.09.2011. |